深圳最新研究成果登上《细胞》！事关帕金森病治疗

北京时间11月2日晚，中国科学院深圳先进技术研究院路中华、戴辑、鲍进团队在国际著名学术期刊《细胞》（Cell）杂志发表最新研究，提出了一种用于治疗帕金森病的新型神经调控技术。

[文章上线截图 来源：《细胞》（Cell）杂志官网]

在前期非人灵长类动物上的实验表明，该疗法在不影响大脑其他神经环路的情况下，对帕金森病累及的关键神经环路进行精准靶向干预，为帕金森病临床治疗提供了潜在的全新策略。

据论文主要通讯作者、中国科学院深圳先进院脑认知与脑疾病研究所研究员路中华向深圳卫视&壹深圳客户端记者介绍，目前临床上对于帕金森病的治疗，主要是运用左旋多巴或多巴胺受体激动剂等化学小分子药物。

而深圳先进院团队开发的治疗方法，不同于过去小分子药物会非特异作用在全身全脑所有的多巴胺系统上，而是采用特殊的靶向治疗方式，也就是在大脑的多巴胺系统里，只干预受到帕金森病累及的基底节D1中棘神经元——直接通路，给治疗方式带来了极高的特异性，从而能够避免过去的小分子药物治疗带来的诸多副作用。

[逆向AAV病毒介导的直接通路靶向神经调控逆转帕金森运动症状示意图（研究团队供图）]

美国国家医学科学院院士、美国国家精神卫生研究所前所长、著名神经疾病学家Steven Hyman（史蒂芬·海曼）教授评论道：“这项研究迈出了以精准靶向可控的化学遗传学技术治疗帕金森病的重要一步”。

历时6年解码全新神经调控疗法

大脑的神经网络中，存在着近千亿个神经元，想要特异性调控D1神经元，而不影响其他神经元功能，并起到治疗帕金森病的治疗功效，并非易事。

自2017年开始，深圳先进院路中华团队开展了大量的实验和多轮筛选，最终获得了可适配新策略的三个关键组件，即高效且特异性逆向标记D1神经元的AVV病毒衣壳、中棘神经元强效启动子、以及与系统给药匹配的化学遗传学元件。这三个关键组件组成的新型神经调控工具，可特异性调控D1神经元所在的直接通路，并恢复帕金森病中受损的运动功能。

[论文通讯作者路中华（左三）、戴辑（左二）、鲍进（右三）与论文共同第一作者洪泽璇（右二）林一程摄]

“我们将这一技术进行了动物验证实验，发现该方法不仅在帕金森小鼠模型中验证有效，更在非人灵长类的帕金森猕猴模型中同样有效！该方法显著降低了帕金森动物模型的几乎所有核心运动症状。”论文共同通讯作者、深圳先进院脑所副研究员戴辑博士说道。

开发思路具有重要借鉴意义

临床转化仍需时日

研究团队提出的帕金森病新型神经调控疗法已在非人灵长类动物中取得成功。该策略的开发思路，也将进一步为其他更多的神经系统疾病治疗研究提供重要借鉴意义。期待在不久的将来，该技术能够应用到临床治疗中。

“由于非人灵长类动物与人在帕金森病理上具有相似性，这一疗法具备了极高的临床转化可能。同时也看好该疗法在成本控制上相较其他验证中的方法（如免疫疗法）的优势，预测其具备更好的市场前景。”北京生命科学研究所研究员、神经生物学领域著名专家曹鹏说道。

记者 / 李响

部分内容来源 / 中国科学院深圳先进院

编辑 / 何欢 刘璐瑶 陈云鸽